AG Chubanov

Leitung

Vladimir Chubanov, PhD

TRPM-Kanäle in Gesundheit und Krankheit

Die Regulierung des zytoplasmatischen Gehalts an zweiwertigen Kationen und ihre Verteilung auf intrazelluläre Organellen wird durch verschiedene Kanäle und Transporter streng kontrolliert, deren Störungen häufig zu menschlichen Krankheiten führen. Die Familie der Melastatin-verwandten TRP-Kanäle, die aus acht Säugetiermitgliedern (TRPM1-8) besteht, spielt bei diesen Prozessen eine wichtige Rolle.
TRPM1 und TRPM3 sind für Ca2+ und Zn2+ durchlässige Kanäle, die durch neuroaktive Steroide reguliert werden und eine entscheidende Rolle in ON-bipolaren Neuronen der Netzhaut, Neuronen der Spinalganglien und Melanozyten spielen. TRPM4 und TRPM5 sind Ca2+-aktivierte monovalente Kationenkanäle, welche die Erregbarkeit von Neuronen und Kardiomyozyten beeinflussen und die chemosensorische Aktivität von Geschmacksrezeptorzellen und chemosensorischen Büschelzellen steuern. TRPM2 und TRPM8 sind nicht-selektive Kationenkanäle. TRPM2 vermittelt ADP-Ribose und reaktive Sauerstoffspezies in Neuronen, Immunzellen und Epithelzellen, während TRPM8 ein Kältesensorkanal ist, der die thermischen Reaktionen des Organismus steuert.

TRPM6 und TRPM7 sind bifunktionale, kinasegekoppelte Kanäle, welche die zelluläre und körperliche Homöostase von Zn2+, Mg2+ und Ca2+ steuern. Darüber hinaus regulieren TRPM6 und TRPM7 andere physiologische Funktionen des Herz-Kreislauf-Systems, des Gehirns, der endokrinen Zellen und des Immunsystems. TRPM6 und TRPM7 unterscheiden sich strukturell von anderen Kanälen durch ihre Fusion mit α-Kinase-Domänen. Genetische Mutationen in TRPM6- und TRPM7-Genen wurden mit Erbkrankheiten in Verbindung gebracht, was diese Kanäle als potenzielle Ziele für therapeutische Eingriffe hervorhebt.
Unsere Gruppe führt interdisziplinäre Studien durch, um ein umfassendes mechanistisches Verständnis von TRPM6 und TRPM7 und ihrer pathophysiologischen Bedeutung für die menschliche Gesundheit und Krankheit zu erlangen.

Publikationen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=chubanov+v&sort=date