Die Rolle von Nt-Modifikationen für das Schicksal nicht-rezeptor Tyrosinkinasen
Nicht-rezeptor Tyrosinkinasen der SRC-Familie (SFKs) sind Schlüsselregulatoren wesentlicher zellulärer Prozesse, einschließlich Wachstum, Differenzierung, Überleben und Migration. Diese Kinasen übertragen extrazelluläre Signale über Phospho-Tyrosin-Signale in den Zellkern und spielen eine entscheidende Rolle bei der Krebsprogression, Immunantworten und der zellulären Kommunikation.
SFKs durchlaufen eine co-translationale N-terminale Myristoylierung (Nt-myr) an einem Glycinrest, nachdem das Initiator-Methionin durch Methionin-Aminopeptidasen (MetAPs) abgespalten wurde. Die Nt-myr verankert SFKs an der Plasmamembran, ein für ihre Funktion wesentlicher Prozess. In einigen Fällen wird die Nt-Myristoylierung ausgelassen, und zwei verschiedene N-degron-Abbauwege erkennen und degradieren das un- oder falsch modifizierte Glycin, um die Proteinqualitätskontrolle sicherzustellen. Wir verwenden verschiedene zelluläre und biochemische Assays sowie quantitative Massenspektrometrie, um diese Wege zu untersuchen und sie als potenzielle therapeutische Ziele zu nutzen.