Funktion der zirkadianen Uhr beim Pankreaskrebs

Projekt Team

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Bei Säugetieren führt eine zirkadiane Asynchronie zu pathologischen Zuständen wie Adipositas und Krebs. Obwohl bislang weitgehend unklar ist, wie zirkadiane Uhren mit der Krebsentstehung verknüpft sind, geht die vorherrschende Hypothese davon aus, dass die zirkadiane Uhr die zelluläre Fitness fördert und somit als Tumorsuppressor wirkt. In Zusammenarbeit mit Dieter Saur (TUM, München) untersuchen wir das Zusammenspiel zwischen zirkadianen Uhren und Krebs im pankreatischen duktalen Adenokarzinom (PDAC), der häufigsten Form von Bauchspeicheldrüsenkrebs beim Menschen und der vierthäufigsten Ursache krebsbedingter Todesfälle in westlichen Ländern. Mithilfe eines multidisziplinären Ansatzes, dessen Kern die quantitative Proteomik bildet, analysieren wir die zirkadiane Funktion im PDAC auf molekularer Ebene.

Paul MC, Schneeweis C, Falcomatà C, ... Robles MS, ..., Andrieux G, Boerries M, Rad R, Schneider G and Saur D. (2023) Non-canonical functions of SNAIL drive context-specific cancer progression. Nat Commun. doi.org/10.1038/s41467-023-36505-0

Schneeweis C, Hassan Z, Ascherl K, Wirth M, Koutsouli S, Orben F, Krauß L, Schneider C, Öllinger R, Krämer OH, Rad R, Reichert M, Robles MS, Saur D and Schneider G. (2022) Indirect targeting of MYC sensitizes pancreatic cancer cells to mechanistic target of rapamycin (mTOR) inhibition. Cancer Commun. doi:10.1002/cac2.12280

Falcomatà, C, Bärthel, S, Widholz, SA, ...Robles MS, ..., Schneider G and Saur D. (2022) Selective multi-kinase inhibition sensitizes mesenchymal pancreatic cancer to immune checkpoint blockade by remodeling the tumor microenvironment. Nat Cancer. doi: 10.1038/s43018-021-00326-1

Falcomatà C, Bärthel S, Ulrich A, S Diersch, ...Robles MS, ..., Schneider G and Saur D. (2021) Genetic screens identify a context-specific PI3K/p27Kip1 node driving extrahepatic biliary cancer. (2021) Cancer Discov. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0209.