Chromatin und Neuroentwicklung: Ein Interview mit Prof. Dr. M. Felicia Basilicata

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Wir freuen uns, Ihnen Prof. Dr. M. Felicia Basilicata vorzustellen. Sie hat am 1. September 2025 als neue Forschungsgruppenleiterin am Biomedizinischen Zentrum (BMC) der LMU München begonnen. In diesem Interview spricht sie über die Faszination ihres Forschungsgebiets und darüber, warum bestimmte Genveränderungen bei einem Geschlecht häufiger auftreten als beim anderen. Außerdem verrät sie, warum ihr Labor für zukünftige Teammitglieder attraktiv sein wird.

Prof. Dr. M. Felicia Basilicata, herzlich willkommen am Biomedizinischen Centrum der LMU München. Können Sie uns einen Überblick über Ihren Forschungsschwerpunkt geben?

Als Postdoktorand war eines meiner Projekte die Untersuchung, wie der Male Specific Lethal (MSL)-Komplex seine Zielstrukturen im Zellkern von Fruchtfliegen und Mäusen erkennt. Was als grundlegende Fragestellung begann, nahm bald eine unerwartete Wendung: Ich entdeckte das erste menschliche Syndrom, das durch MSL-Mutationen verursacht wird – das Basilicata-Akhtar-Syndrom. Diese Entdeckung zeigte, dass diese Proteine beim Menschen ganz anders wirken als bei Fliegen, und eröffnete ein breiteres Spektrum an Fragen zur Gehirnentwicklung und zu Erkrankungen.

Warum führen Mutationen in scheinbar nicht verwandten Genen zu so ähnlichen neuroentwicklungsbedingten Störungen? Und warum sind Jungen häufiger betroffen als Mädchen?

Diese Rätsel wurden zur treibenden Kraft meiner Forschung.
Heute untersucht meine Arbeitsgruppe, wie genetische Veränderungen die Gehirnentwicklung stören, mit besonderem Fokus auf seltene neuroentwicklungsbedingte Syndrome. Wir erforschen, wie Veränderungen in der Chromatinregulation die Funktion zellulärer Organellen in unterschiedlichen Zelltypen beeinträchtigen, und suchen nach konvergenten Signalwegen, die gemeinsame klinische Merkmale erklären. Gleichzeitig erforschen wir die Ursachen geschlechtsspezifischer Unterschiede in der Krankheitsprävalenz, um die Mechanismen aufzudecken, die Männer für bestimmte Erkrankungen anfälliger machen. Unser Ziel ist es, diese Erkenntnisse zu einem Gesamtbild zusammenzuführen – und damit die gemeinsame Biologie sichtbar zu machen, die vielen neuroentwicklungsbedingten Störungen zugrunde liegt.

Was fasziniert Sie an Ihrer Forschung?

Was mich wirklich antreibt: Die Mutationen, die wir untersuchen, sind unglaublich selten. Es betrifft etwa 1 von 100.000 Kindern oder sogar noch weniger. Für große Pharmaunternehmen ist die Entwicklung individueller Therapien schlicht nicht umsetzbar. Aber stellen Sie sich vor, wir könnten ein gemeinsames therapeutisch nutzbares Prinzip finden, ein „Fenster“, in dem bereits zugelassene Medikamente umgewidmet werden könnten, um diesen Kindern zu helfen. Diese Möglichkeit prägt mein Denken und treibt meine Arbeit an, weil sie echtes Potenzial hat, die Brücke vom Labor zum Krankenbett zu schlagen.

Was hat Sie dazu bewogen, Ihre Gruppe am BMC aufzubauen?

Ich bin wissenschaftlich im TriRhena-Raum in Deutschland aufgewachsen, an der Schnittstelle von Entwicklungs- und Chromatinbiologie. Als Junior Fellow bei den Chromatin-Tagungen des SFB 1064 hatte ich oft das Gefühl, mich in einem Umfeld bemerkenswerter wissenschaftlicher Exzellenz zu befinden. Die Qualität der Forschung hier, die Energie der Diskussionen, die Lebendigkeit dieser wissenschaftlichen Gemeinschaft – das war ansteckend. Als diese Stelle ausgeschrieben wurde, wusste ich, dass ich Teil dieses herausragenden Ortes werden wollte.

Mit welchen Methoden wird Ihr Team diese Mechanismen untersuchen?

Wir sind methodisch offen und lernen begeistert jede Technik, die uns der Antwort näherbringt. Unser Instrumentarium umfasst embryonale Stammzellen (sowohl Maus- als auch humane induzierte pluripotente Stammzellen), CRISPR-Geneditierung, konfokale Bildgebung und modernste Genomik. Persönlich habe ich eine besondere Leidenschaft für die Mikroskopie. Ich bin in fortgeschrittenen Bildgebungsverfahren umfassend geschult und genieße es wirklich, Phänomene in Aktion zu beobachten sowie die Kunstfertigkeit, die darin liegt, die mikroskopische Welt farbenprächtig sichtbar zu machen. Ich habe große Freude daran, neue Methoden zu meistern oder etablierte an unsere Fragestellungen anzupassen. Für unsere kommenden Projekte werden wir zudem viel Biochemie und Proteomik einsetzen und dabei eng mit den hochmodernen Einrichtungen des BMC zusammenarbeiten. Es geht immer darum, das richtige Werkzeug für die nächste spannende Frage einzusetzen.

Was sind die größten Herausforderungen in Ihrem Forschungsgebiet?

Eine zentrale Herausforderung besteht darin, dass der Zellkern traditionell vor allem durch seine Kernfunktion in der Genexpression betrachtet wird. Doch er ist von Natur aus in den zellulären Raum eingebettet und dynamisch mit anderen Organellen vernetzt. Dieser Fokus hat unser Wissen darüber begrenzt, wie Chromatin-Fehlregulation den Informationsfluss zwischen Kompartimenten stören kann und wie adaptive, konvergente Signalwege bestimmte Phänotypen hervorrufen könnten. Zudem haben wir im Laufe der Jahrzehnte die Geschlechterunterschiede bei Krankheiten zwar anerkannt, aber oft versäumt, die biologischen Mechanismen systematisch zu untersuchen – etwa indem wir Geschlechtschromosomen in großen Populationsstudien ausklammerten und historisch fast ausschließlich männliche Mausmodelle verwendeten. In meinem Labor bringe ich diese beiden Forschungsrichtungen zusammen, doch das erfordert interdisziplinäre Ansätze und die Bereitschaft, die eigene Komfortzone zu verlassen.

Sie rekrutieren derzeit Mitarbeitende für Ihre Forschungsgruppe. Was können neue Teammitglieder erwarten, wenn sie sich Ihrer Gruppe am BMC anschließen?

Mir ist es wichtig, ein inklusives Umfeld zu schaffen, in dem jede Idee zählt, in dem sich Menschen unterstützt und durch ihre Arbeit beflügelt fühlen – und inspiriert vom Reiz der Entdeckung. Eine Gruppe aufzubauen, die sich gegenseitig unterstützt und gleichzeitig unabhängige Projekte verfolgt, ist mir ein zentrales Anliegen. Ich bin gerne im Labor präsent und schätze besonders den täglichen Austausch im direkten Gespräch mit meinem Team. Indem ich selbst die Realität von Experimenten im Nasslabor erlebe, kann ich praktische Hilfestellung geben, wenn Herausforderungen auftreten. Wir betrachten Rückschläge – ob technischer oder konzeptioneller Art – als unverzichtbaren Bestandteil der Wissenschaft: Wir lernen daraus und gehen die nächste Chance an.
Wir wollen uns außerdem eng in die Biophysik-Core Facility des BMC einbinden. Mit frischen Ideen zur Umstrukturierung einiger ihrer Angebote hoffen wir, eine stärkere Zusammenarbeit zu fördern und uns als aktiver Teil der Infrastruktur zu positionieren – nicht nur durch unsere eigenen Entdeckungen, sondern auch indem wir die Forschung anderer unterstützen und bereichern.

Interessiert?

Das Basilicata Lab wird in Kürze mehrere Stellenangebote (Doktoranden, Techniker, Assistenten und Masterarbeiten) ausschreiben. Weitere Informationen finden Sie auf unserer Karriereseite.